तरल भरे हार्ड कैप्सूल

तरल-भरे हार्ड कैप्सूल (एलएफएचसी) के लाभ

कैप्सूल भरना: तरल-भरे हार्ड कैप्सूल के साथ फॉर्मूलेशन समस्याओं का समाधान

हार्ड कैप्सूल को पारंपरिक रूप से पाउडर से भरा जाता है, लेकिन उन्हें गैर-जलीय तरल पदार्थ, निलंबन, अर्ध-ठोस, थिक्सोट्रोपिक जैल, स्व-पायसीकरण दवा वितरण प्रणाली (SEDDS), थर्मो-सॉफ्टेड मैट्रिक्स और गर्म पिघल से भी भरा जा सकता है जो 70 डिग्री से कम तापमान पर बहते हैं (वह तापमान जिस पर एक हार्ड कैप्सूल नरम होना शुरू होता है)। इन प्रवाही भराव सामग्रियों को आम तौर पर एक सक्रिय दवा घटक (API) के साथ मिलाया जाता है ताकि एक सजातीय निलंबन बनाया जा सके और फिर जिलेटिन या हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (HPMC) से बने हार्ड कैप्सूल में भरा जा सके। भरने के तापमान पर मिश्रण की चिपचिपाहट 80 और 80,000 सेंटीपॉइस के बीच होनी चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि तरल कैप्सूल को पर्याप्त रूप से भरता है। यदि तरल भराव परिवेश के तापमान पर प्रवाही है, तो रिसाव को रोकने के लिए कैप्सूल को भरने के बाद सील किया जाना चाहिए।

लिक्विड-फिल्ड हार्ड कैप्सूल (LFHCs) कंपनियों को कई API का उपयोग करके दवा उत्पाद तैयार करने की अनुमति देते हैं जिन्हें अन्य ठोस खुराक रूपों के रूप में तैयार करना मुश्किल या असंभव होगा। LFHCs कुछ सॉफ्टजेल उत्पादों के लिए एक लागत प्रभावी विकल्प हो सकते हैं और उत्पाद स्थिरता में सुधार भी कर सकते हैं और API की जैव उपलब्धता को बढ़ा सकते हैं। लिक्विड एनकैप्सुलेशन तकनीक सॉफ्टजेल कैप्सूल से जुड़ी कई समस्याओं को खत्म कर सकती है, जिसमें उच्च विनिर्माण लागत, जिलेटिन अपशिष्ट, क्रॉस-संदूषण, कैप्सूल शेल में API का स्थानांतरण और जैव उपलब्धता की समस्याएं शामिल हैं1। इस लेख में, मैं चर्चा करूँगा कि LFHCs आम निर्माण समस्याओं को दूर करने में कैसे मदद कर सकते हैं और सफलतापूर्वक विपणन किए गए LFHC उत्पादों के उदाहरण प्रदान करेंगे।

संयोजन उत्पाद
एलएफएचसी में लिक्विड फिल के अलावा टैबलेट या माइक्रोटैबलेट, पेलेट, छोटे कैप्सूल या इनका संयोजन हो सकता है, जैसा कि फोटो 1 में दिखाया गया है। इससे फॉर्मूलेटर को संगतता समस्याओं के बिना कई एपीआई के साथ उत्पाद विकसित करने या किसी एक या कई एपीआई के लिए अलग-अलग रिलीज पैटर्न को आसानी से प्रबंधित करने की अनुमति मिलती है। उदाहरण के लिए, 2010 में स्वीकृत ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एलएफएचसी उत्पाद और अमेरिका में जैलिन और यूरोप में कॉम्बोडार्ट के रूप में विपणन किया जाता है, जिसमें 0.4- मिलीग्राम टैमसुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड संशोधित-रिलीज़ पेलेट और 0.5- मिलीग्राम ड्यूटैस्टराइड सॉफ्टजेल कैप्सूल होता है।

कई भराव सामग्रियों को संयोजित करने की क्षमता पोषण पूरक उद्योग में भी फायदेमंद हो सकती है। उदाहरण के लिए, एक उत्पाद में एक बाहरी कठोर कैप्सूल हो सकता है जिसमें पौधे के तेल और प्रोबायोटिक बैक्टीरिया से भरा एक छोटा एंटरिक-लेपित एचपीएमसी कैप्सूल दोनों होते हैं। लेपित आंतरिक कैप्सूल पेट में प्रोबायोटिक बैक्टीरिया के लिए एक प्रभावी नमी अवरोध पैदा करेगा, जिससे इन अन्यथा असंगत अवयवों को एक ही खुराक के रूप में एक साथ प्रशासित किया जा सकेगा।

हाइग्रोस्कोपिक एपीआई
हाइग्रोस्कोपिक API को प्रोसेस करना और उत्पाद के शेल्फ़ लाइफ़ के दौरान उन्हें सूखा और स्थिर रखना मुश्किल हो सकता है। ऐसे API को 70 डिग्री तक के तापमान पर PEG, पोलोक्सामर या मोम जैसे पिघले हुए एक्सीपिएंट में शामिल करना और जब सामग्री गर्म हो तो हार्ड कैप्सूल भरना इस समस्या को हल करने में मदद कर सकता है। एक्सीपिएंट परिवेश के तापमान पर जम जाता है, जिससे एक स्थिर मैट्रिक्स मिलता है जो API को नमी से बचाता है। उदाहरण के लिए, वैनकॉमाइसिन हाइड्रोक्लोराइड को शुरू में इंजेक्शन के लिए एम्पुल में लाइओफिलाइज़्ड पाउडर के रूप में तैयार किया गया था। API को पिघले हुए PEG 6000 में मिलाकर और इसे हार्ड जिलेटिन कैप्सूल में भरने से हाइग्रोस्कोपिक API नमी से सुरक्षित रहता है और इसे सॉलिड ओरल डोज़ फॉर्म (SODF) के रूप में सफलतापूर्वक बेचा जा सकता है।

द्रव या निम्न-पिघलना-बिंदु APIs
तरल या कम-पिघलने वाले बिंदु वाले API और SEDDS को LFHC के अलावा किसी अन्य SODF में संसाधित करना मुश्किल है। टैबलेट या पाउडर से भरे कैप्सूल में उपयोग के लिए ऐसे API को संसाधित करने के लिए बड़ी मात्रा में एक्सीपिएंट और कई प्रसंस्करण चरणों की आवश्यकता होती है, लेकिन LFHC के लिए अक्सर यह बहुत आसान होता है। उदाहरण के लिए, इबुप्रोफेन, जिसका गलनांक 75 डिग्री है, को 70 डिग्री पर PEG 6000 के साथ मिलाने पर एक प्रवाहशील द्रव्यमान बनता है जिसे आसानी से कठोर कैप्सूल में भरा जा सकता है।

अत्यधिक शक्तिशाली एपीआई
अत्यधिक शक्तिशाली API (HPAPI) फ़ॉर्मूलेटर के लिए तीन बड़ी समस्याएँ पैदा करते हैं। सबसे पहले, सामग्री की एकरूपता हासिल करना मुश्किल हो सकता है क्योंकि HPAPI एक सामान्य API की तुलना में कम मात्रा में मौजूद होता है। दूसरा, आपको HPAPI फ़ॉर्मूलेशन जैसे कि कैंसर-रोधी उपचार, इम्यूनोसप्रेसेन्ट, स्टेरॉयड, हार्मोनल उपचार और मधुमेह-रोधी दवाओं को संसाधित करते समय उत्पन्न होने वाली धूल के संपर्क में आने से कर्मचारियों को बचाना चाहिए। तीसरा, HPAPI को संसाधित करने के बाद उपकरण पर छोड़े गए संभावित अवशेष सफाई प्रक्रिया को थकाऊ बनाते हैं। LFHC का उपयोग करके इन समस्याओं से बचने में मदद मिल सकती है। क्योंकि LFHC में API तरल में समान रूप से वितरित होता है, इसलिए थोक घनत्व, कण आकार या प्रवाह गुणों के कारण होने वाली विविधताएँ समाप्त हो जाती हैं। मिश्रण को सटीक, सर्वो-आधारित खुराक पंपों का उपयोग करके मात्रा से भरा जाता है। नतीजतन, पाउडर से भरे कैप्सूल या टैबलेट की तुलना में LFHC में सामग्री की एकरूपता आम तौर पर बहुत बेहतर होती है।

खराब रूप से घुलनशील एपीआई
कई नए API में जलीय घुलनशीलता (BCS वर्ग II और IV) या पारगम्यता (BCS वर्ग III) खराब होती है। सॉल्युबिलाइज़र या इमल्सीफायर को जोड़ने या API को SEDDS के रूप में संसाधित करने से जैव उपलब्धता बढ़ सकती है। खराब घुलनशील API को लिपिड सिस्टम के रूप में तैयार करने से पारगम्यता बढ़ सकती है क्योंकि लसीका अवशोषण को प्रेरित करने से यकृत क्षरण को बायपास किया जा सकता है।

सतत-रिलीज़ APIs
एलएफएचसी एक निरंतर-रिलीज़ दवा उत्पाद तैयार करना भी संभव बनाता है, जबकि एपीआई के एक हिस्से को तत्काल-रिलीज़ हिस्से के रूप में आसानी से रखा जा सकता है। कंपनियों ने ऐसे उत्पादों को ऐसे एक्सिपिएंट्स का उपयोग करके तैयार किया है जो सेमीसुलेशन सॉलिड मैट्रिक्स3 के हाइड्रोफिलिक-लिपोफिलिक संतुलन को प्रभावित करते हैं। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल कैप्सूल में ओलिक एसिड में प्रोप्रानोलोल का एक तेज़-रिलीज़ चरण और एक इरोडिबल मैट्रिक्स में निहित एपीआई का एक निरंतर-रिलीज़ चरण होता है।

एंटरिक और टार्गेटेड-रिलीज़ कैप्सूल
जैसा कि पहले बताया गया है, LFHCs को भी लेपित किया जा सकता है, जिससे एंटरिक और लक्षित API रिलीज़ की अनुमति मिलती है। जैसा कि फोटो 2 में दिखाया गया है, कैप्सूल शेल को बैंड सील करना, सामग्री को कोटिंग सामग्री से बचाता है और कैप्सूल कैप और बॉडी के बीच के किनारे को भी चिकना करता है। पेपरमिंट ऑयल की समान मात्रा वाली एक गोली बनाना बहुत मुश्किल होगा। LFHCs उन दवा उत्पादों के लिए आदर्श हैं जिन्हें कोलन में API रिलीज़ की आवश्यकता होती है, जहाँ पानी की मात्रा कम होती है। कैप्सूल को स्टार्च के साथ लेपित किया जा सकता है जो ऊपरी जीआई ट्रैक्ट में पाचन का विरोध करता है लेकिन कोलन में किण्वन करता है, जिससे API रिलीज़ होता है।

बेहतर स्थिरता
सॉफ्टजेल कैप्सूल में प्लास्टिसाइज़र के रूप में लगभग 30 प्रतिशत ग्लिसरीन होता है, जिसके परिणामस्वरूप नमी का अवशोषण अधिक होता है और एपीआई को जिलेटिन फिल्म में स्थानांतरित किया जा सकता है। प्लास्टिसाइज़र चैनल बनाता है जो कैप्सूल शेल की हवा/ऑक्सीजन के लिए पारगम्यता को बढ़ाता है। LFHCs को प्लास्टिसाइज़र की आवश्यकता नहीं होती है, इसलिए वे बेहतर स्थिरता प्रदान करते हैं। निर्माता नाइट्रोजन के साथ कैप्सूल को फ्लश करके और एक एयरटाइट सील लगाकर LFHCs के साथ स्थिरता को और बेहतर बना सकते हैं।

हार्ड जिलेटिन कैप्सूल में तरल भरना - प्रारंभिक चरण